零糖并不健康！華人學(xué)者證實(shí)，常見人工甜味劑阿斯巴甜傷害心血管

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高，在全世界范圍內(nèi)，肥胖已經(jīng)成為了一個(gè)主要公共健康問題。國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，全世界患有肥胖癥的人數(shù)已超過 10 億。

肥胖率的快速增加很大程度上是因?yàn)楦咛秋嬍车壬钜蛩氐挠绊?，為了減少糖對(duì)健康及肥胖的影響，越來越多的人開始使用人工甜味劑（代糖）代替正常糖類，這些人工甜味劑具有糖類的甜味，但通常不能被人體轉(zhuǎn)化，因此不產(chǎn)生熱量。人們認(rèn)為其可作為一種健康的飲食方式，已被廣泛應(yīng)用于食品和飲料中，以降低糖和熱量攝入。

阿斯巴甜是一種常用的人工甜味劑，其甜度是蔗糖的 200 倍。自 20 世紀(jì) 80 年代以來廣泛用于各種食品和飲料制品，包括飲料、口香糖、冰淇淋、酸奶等乳制品、早餐麥片、牙膏以及維生素咀嚼片等。

然而，2023 年 7 月 14 日，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）、世界衛(wèi)生組織（WHO）和糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（JECFA）聯(lián)合發(fā)布了人工甜味劑阿斯巴甜對(duì)健康影響的評(píng)估報(bào)告。

IARC 援引對(duì)人類致癌性的“有限證據(jù)”，將阿斯巴甜歸為“可能對(duì)人類致癌”之列（IARC 2B組），JECFA 重申，阿斯巴甜每日允許攝入量為40 毫克/每公斤體重。IARC 和 WHO 表示將繼續(xù)對(duì)新的證據(jù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并鼓勵(lì)獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究阿斯巴甜暴露與消費(fèi)者健康影響之間的潛在聯(lián)系。

2025 年 2 月 20 日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院曹義海教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張澄、陳玉國、張運(yùn)，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation 的研究論文。

該研究表明，阿斯巴甜通過胰島素引發(fā)的炎癥加劇動(dòng)脈粥樣硬化，這提示了我們，廣泛使用的人工甜味劑阿斯巴甜，可能會(huì)對(duì)心血管健康造成不利影響。

 論文通訊作者曹義海教授表示，這項(xiàng)研究的靈感來自于一次會(huì)議上的一罐無糖可樂。當(dāng)時(shí)看到我的一個(gè)學(xué)生正在喝這種無糖飲料，于是我對(duì)他說，你為什么不研究一下呢？

阿斯巴甜能夠?qū)е聞?dòng)物體內(nèi)胰島素水平上升。這一變化會(huì)進(jìn)一步引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，即動(dòng)脈內(nèi)脂肪斑塊的堆積。隨著時(shí)間推移，這種堆積可能導(dǎo)致炎癥水平升高，并顯著增加心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

已經(jīng)有研究將代糖的消費(fèi)與心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的增加聯(lián)系起來。然而，其背后所涉及的機(jī)制還未被探索過。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，喂食含有 0.15% 阿斯巴甜的食物會(huì)迅速且顯著增加小鼠和猴子的胰島素水平。考慮到我們的口腔、腸道和其他組織布滿了幫助引導(dǎo)胰島素釋放的甜味檢測(cè)受體，這一結(jié)果并不令人驚訝。而比蔗糖甜 200 倍的阿斯巴甜似乎欺騙了甜味檢測(cè)受體，促使釋放更多的胰島素。

雙側(cè)膈下迷走神經(jīng)切開術(shù)（SDV）能夠消除了阿斯巴甜的對(duì)血胰島素水平的升高，這表明副交感神經(jīng)激活在調(diào)節(jié)胰島素分泌中發(fā)揮重要作用。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)連續(xù) 12 周每天給 ApoE-/- 小鼠喂食含有 0.15% 阿斯巴甜的食物，這相當(dāng)于人類每天喝 3 罐無糖可樂。與沒有喂食阿斯巴甜的小鼠相比，喂食阿斯巴甜的小鼠的動(dòng)脈中出現(xiàn)了更大、更多的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并表現(xiàn)出更高水平的炎癥，而這兩者都是心血管健康受損的標(biāo)志。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在 ApoE?/? 小鼠中植入胰島素緩釋泵，會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化。這表明胰島素可能是阿斯巴甜與心血管健康之間的重要關(guān)聯(lián)因素。

在上述基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)深入探究了胰島素水平升高導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊形成的機(jī)制，通過全基因組表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，CX3CL1 趨化因子在胰島素刺激的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)最多。而在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞特異性缺失 CX3CL1 受體，可完全消除阿斯巴甜加重的動(dòng)脈粥樣硬化。這些結(jié)果表明，CX3CL1 介導(dǎo)了阿斯巴甜對(duì)動(dòng)脈的影響。

曹義海教授表示，動(dòng)脈內(nèi)的血液流動(dòng)強(qiáng)勁有力，大多數(shù)化學(xué)物質(zhì)通常會(huì)在心臟跳動(dòng)時(shí)被迅速?zèng)_走。然而，令人驚訝的是，CX3CL1 并未被沖走。它牢固地附著在血管內(nèi)壁表面，就像一個(gè)誘餌，當(dāng)免疫細(xì)胞經(jīng)過時(shí)，它會(huì)將它們捕捉并聚集起來。這些被困住的免疫細(xì)胞中有許多會(huì)引發(fā)血管炎癥。

總的來說，這項(xiàng)研究揭示了阿斯巴甜相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的新機(jī)制，也提示了內(nèi)皮細(xì)胞CX3CL1 -巨噬細(xì)胞 CX3CR1 信號(hào)軸是治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的新靶點(diǎn)。

最后，曹義海教授表示，考慮到人工甜味劑已經(jīng)滲透到幾乎所有的食品中，所以我們必須知道它對(duì)健康的長期影響。團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步在人類身上驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，鑒于血管炎癥與中風(fēng)、關(guān)節(jié)炎和糖尿病等多種慢性疾病密切相關(guān)，CX3CL1 也有望成為心血管疾病之外其他慢性疾病的潛在治療靶點(diǎn)。